《科學》：細胞裏的油滴竟是免疫關鍵
原創 代絲雨 奇點網
說起脂肪、油，不管是真實的肥肉還是人到中年的油膩，給人的感覺可能都不是太好，恨不得除之後快。
不過油脂本身沒有罪過，它的高熱量特性能夠為機體儲存大量的能量，是細胞關鍵的營養來源；同時，油脂也身扛免疫大旗，能夠成為先天免疫的核心。
不不不，這回說的不是勇猛可愛的脂肪細胞，而是我們細胞內的那些脂質滴（LDs）。
近期，一項發表在《科學》雜za誌zhi上shang的de新xin研yan究jiu成cheng果guo為wei我wo們men揭jie示shi了le細xi胞bao內nei脂zhi質zhi滴di的de關guan鍵jian免mian疫yi功gong能neng。脂zhi質zhi滴di一yi方fang麵mian能neng夠gou通tong過guo調tiao控kong線xian粒li體ti功gong能neng改gai變bian代dai謝xie環huan境jing，一yi方fang麵mian可ke以yi募mu集ji多duo種zhong先xian天tian免mian疫yi蛋dan白bai，由you此ci構gou成cheng了le先xian天tian免mian疫yi的de關guan鍵jian！[1]
今天要說的脂質滴，本質上其實就是一滴“油”，不過它有非常豐富的功能，首先就是作為一大營養來源，能夠促進線粒體的β氧化，為機體提供能量。
不僅機體依賴脂質滴提供能量，外來入侵的病原體也是會盯上這個令人垂涎的資源庫。已經有很多研究發現，在多種寄生蟲、致病細菌以及病毒的生命周期中，都存在靶向脂質滴行為。目前科學家們普遍認為，脂質滴會通過給入侵者提供生存基礎來支持感染。
不過，細胞會就這樣傻看著自家的資源被掠奪嗎？
zaimanchangdejinhuazhong，zhujianchuxianleyouxiaodefangyujizhi，youyanjiuzhengjubiaoming，zhizhidihenyoukenengjiujijicanyulexiantianmianyi。zijidangyouerzijishadi，zhendeshihenneng！
那麼這一滴油具體做了些什麼呢？
研究者們首先嚐試驗證了一下脂質滴是否真的能夠協助抗菌。他們通過脂多糖（LPS）激活小鼠肝細胞，並提取脂質滴觀察它們對大腸杆菌感染細胞的影響。
zaizhiduotangjihuomianyizhihou，keyiguanchadaoxibaozhongzhizhidideshuliangmingxianzengjiale，suirangetoushibiduizhaozuxiaoleyidian。erzhexiezhizhidikeyimingxianyizhidachangganjundeshengchangfanzhi。
經過LPS激活的脂質滴能夠更好地抑製大腸杆菌增殖
再進一步通過顯微鏡觀察，可以看到脂質滴和細菌們頻繁親密接觸，顯然脂質滴親力親為地參與了抗菌行動。
可以看到脂質滴（綠）與細菌（藍）親密接觸
研究者分析了與脂質滴相關蛋白表達的變化，確定了689種蛋白，其中317種水平增加，372種的表達水平降低了。從功能上看，上調的蛋白主要與炎症反應有關，下調的蛋白則與脂質滴和線粒體相互作用有關。
其中尤其值得關注的是一組脂質滴表麵蛋白PLIN。
在PLIN家族的5個成員中，PLIN5是唯一一種LPS刺激後下調的蛋白。研究者發現，PLIN5負責的其實是讓脂質滴和線粒體相聚。當通過病毒轉染使細胞高表達PLIN5，脂質滴與線粒體的接觸明顯增加了。
xianlitibenshenshixiantianmianyideguanjianxibaoqi，zhizhidijiechuxianlitikeyigeixianlititigongzhifangsuan，cujinyanghualinsuanhua。danshizaimianyijihuodeqingkuangxia，xiantianmianyixibaoqishigengxuyaotangjiaojie、減少氧化磷酸化的。
所以，當免疫開始，PLIN5表達下調，其實是促進了脂質滴和線粒體的解耦聯，為免疫大戰開啟了一個更有利的代謝環境。
可見綠色熒光標記的PLIN5
另外一個值得關注的PLIN家族成員是PLIN2。研究者分析了脂質滴相關的蛋白網絡，發現很多已知的免疫蛋白都與PLIN2關係緊密，其中包括抗寄生蟲蛋白IGTP、抗病毒蛋白viperin、好幾種GTPase以及廣譜抗菌肽CAMP。由此可以知道，PLIN2實際上是免疫蛋白們的集結號，可以召喚它們在脂質滴表麵集合。
在脂質滴周圍發現了大量的抗菌蛋白
當細胞過量表達脂質滴相關的CAMP，細胞對大腸杆菌、MRSA、銅綠假單胞菌、李斯特菌等知名致病菌的抵抗力都強了很多。
由(you)此(ci)可(ke)見(jian)，細(xi)胞(bao)裏(li)這(zhe)一(yi)滴(di)油(you)還(hai)真(zhen)是(shi)好(hao)東(dong)西(xi)，不(bu)僅(jin)能(neng)夠(gou)吸(xi)引(yin)火(huo)力(li)集(ji)中(zhong)病(bing)原(yuan)體(ti)，還(hai)能(neng)夠(gou)創(chuang)造(zao)對(dui)免(mian)疫(yi)有(you)利(li)的(de)環(huan)境(jing)，並(bing)根(gen)據(ju)病(bing)原(yuan)體(ti)的(de)種(zhong)類(lei)激(ji)活(huo)不(bu)同(tong)的(de)免(mian)疫(yi)通(tong)路(lu)。
這個油啊，就不用去了！
參考資料：
[1]https://science.sciencemag.org/content/370/6514/eaay8085
[2]https://science.sciencemag.org/content/370/6514/294
本文作者 | 代絲雨
今天要說的脂質滴，本質上其實就是一滴“油”，不過它有非常豐富的功能，首先就是作為一大營養來源，能夠促進線粒體的β氧化，為機體提供能量。經過LPS激活的脂質滴能夠更好地抑製大腸杆菌增殖可以看到脂質滴（綠）與細菌（藍）親密接觸可見綠色熒光標記的PLIN5在脂質滴周圍發現了大量的抗菌蛋白
